GMP认证指导|产品设计开拓验证资料与记录确保真实与可追溯

4.4.1（体系文件） 申请人应该建立与报告注册产品相适应的质量管理体系文件，包括质量手册、程序文件、技能文件和数据记录等。
技能文件应该包括产品技能哀求及干系标准、生产工艺规程、作业辅导书、考验和试验操作规程等干系文件。
数据记录应该确保产品设计开拓、物料采购、生产、质量掌握以及产品放行等活动可追溯。

4.4.2（研发原始记录） 设计开拓原始资料应该纳入文件管理。
除直接输出的试验数据外，还应该保留设计开拓过程中的赞助记录，如紧张物料领用记录、仪器设备利用记录、称量记录、配制记录等。
开展临床试验的，应该保留临床试验过程有关的试验东西（试剂）出库记录、储运记录、回收处置记录等。

4.4.3（验证资料） 申请人应该保留产品设计开拓或技能转让后验证的研究资料和记录，并应该确保数据的真实、准确、完全和可追溯。

4.4.4（临床试验文件管理） 申请人应该建立临床试验基本文件管理制度，按《医疗东西/体外诊断试剂临床试验基本文件目录》哀求管理临床试验有关文件并确保其真实、完全和可追溯。

4.5设计开拓

4.5.1（设计开拓文档） 医疗东西设计和开拓文档应该源于设计开拓策划、输入、输出、评审、验证、确认、转换、变更的干系文件，包含设计开拓过程中建立的记录，应该确保历次设计开拓终极输出过程及其干系活动可追溯。

4.5.2（设计开拓输入） 设计和开拓输入一样平常应该包括法律法规、国家标准、行业标准、国内外指南文件、标准品或者参考物质信息（体外诊断试剂产品适用）、用户需求、产品适用范围、前代或者同类产品的技能指标、产品风险等。

4.5.3（设计开拓输出） 设计和开拓输出应该知足输入哀求，以及符合用户需求和产品设计需求，应该关注产品适用范围、功能性、安全性、有效性、质量可控性。

4.5.3.1（无源医疗东西） 无源医疗东西原材料组分应该符合干系标准哀求，产品与人体打仗部分应该完成生物相容性评价。
可重复利用的无菌产品在进行重复灭菌时，应该对成品性能进行评估并完成可耐受重复灭菌研究。

4.5.3.2（有源医疗东西） 有源医疗东西应该根据标准哀求完成干系研究，如电击危险防护、机器危险防护、辐射危险防护、超温危险防护、电磁兼容性、生物相容性等。

4.5.3.3（动物源包括同种异体医疗东西） 动物源医疗东西应该完成动物种属（若风险与品系有关还需明确品系）、地理来源（对无法确定地理来源的种属，供应来源动物生存期间的识别与追溯哀求）、年事（与风险有关时适用，例如动物对自然发生的传播性海绵状脑病的易感性）、取材部位和组织的类型、动物及取材组织康健状况、病毒灭活方法适用性验证等研究。

4.5.3.4（体外诊断试剂） 体外诊断试剂研究过程中涉及的紧张原材料、中间体、主要辅料等应该明确来源并符合哀求，研究过程中利用的设备、仪器和试剂应该知足研究哀求。

4.5.4（验证确认） 申请人应该基于风险评估结果来确定须要进行验证或者确认的事情范围和程度，并确保有关操作的关键要素能够得到有效掌握。

4.5.5（设计转换） 申请人应该保留产品设计转换活动的所有记录，以表明设计和开拓输出成为终极产品规范前已得到充分验证且适用于常规生产，并确保生产工艺在利用确定的原材料和设备条件下，持续稳定生产出符合预期用场和产品技能哀求的产品。
如：无菌供应产品的灭菌工艺及干系设备举动步伐验证与确认、有源医疗东西基本安全和基本性能的实现确认评估、体外诊断试剂生产过程、工艺参数以及批量放大验证等。

4.5.6（包装、有效期、重复利用） 申请人应该对产品包装、有效期或者重复利用次数等开展研究并留存干系记录，如：产品的包装设计及验证、稳定性研究数据、产品解释书和最小发卖单元标签的设计记录等。

4.5.7（验证记录） 应该保存设计和开拓验证活动的详细原始数据记录资料，包括验证方案、验证报告、验证记录（如测试数据、样品处理记录等）、赞助记录等。

4.5.8（临床确认管理） 设计和开拓确认过程中，对报告注册产品须要用临床试验的办法进行确认的，申请人应该按照临床试验方案及条约履行相应职责，并保存干系文件和记录。

4.5.9（临床试验产品哀求） 开展临床试验的产品，在临床试验开始前，申请人应该确保产品设计已定型且完成产品考验，其安全性、功能性适于开展临床试验。
应该保留干系评估和确认过程的记录。

4.5.10（临床试验产品管理） 申请人应保存临床试验产品的分发、储运、回收/退回等记录。

4.5.11（设计开拓变更）设计和开拓变动包括产品变更、引用文件更新（如法规、逼迫性标准）、设计转换的变更（如设备、原材料供应商、工艺、环境等）、来自外部的变更哀求（考验、动物实验、临床试验、技能审评变动见地）、逼迫性医疗东西标准变革引发的变更等，应该经由风险评估、验证或者确认，确保变更得到掌握。

4.5.12（委托研发管理） 对存在委托研发环境的，申请人应该有干系活动的质量管理方法。

4.5.12.1（受托刚刚能评估） 申请人应该明确产品研发活动委托的范围及程度。
应该对受托研发机构的研发能力与持续技能支持能力提出相应哀求并进行评估。

4.5.12.2（委托研发协议）申请人应该与受托研发机构签订委托研发协议，明确规定各方任务、研发内容及干系的技能事变。
申请人应该对委托研发的过程和结果卖力，应该有方法确保委托研发过程数据的可靠性。
受托研发机构应该遵守协议哀求，担保研发过程规范、数据真实、准确、完全和可追溯。

4.5.12.3（委托研发技能文档） 申请人应该确保受托研发机构按照协议哀求移交设计开拓输出文档并知足设计开拓输入哀求。

4.6采购

4.6.1（采购制度） 申请人应该建立采购掌握程序，确保采购物品符合规定哀求。

4.6.2（原材料来源） 注册考验产品及临床试验产品所需的原材料，包括与产品直接打仗的包材、软件等应该具有合法来源证明，如供货协议、订单、发票、入库单、送货单、批准证明性文件复印件等。

4.6.3（紧张物料采购） 紧张原材料购入韶光或者供货韶光应该与产品生产韶光相对应，购入量应该知足产品生产需求，且应该有考验报告或者合格证明。

4.6.4（采购记录） 紧张原材料的采购记录应该符合产品设计需求和采购协议的规定，记录应真实、准确、完全和可追溯。

4.6.5（体外诊断试剂采购记录） 体外诊断试剂原材料的采购应该有采购条约或者采购记录。
质控品、校准品、企业参考品的采购应知足追溯哀求，如涉及人体来源的样本，应该有相应质料的考验方法、考验过程、考验数据、考验记录，以及表明生物安全性的证明材料等。

4.6.6（体外诊断试剂关键物料哀求） 体外诊断试剂设计定型后，关键原材料本身如抗原（来源、氨基酸序列、构象等）、抗体（来源、细胞株等）、引物探针序列等不应发生变革。

4.7生产

4.7.1（研制生产哀求） 申请人应该按照《医疗东西生产质量管理规范》哀求，组织注册考验产品和临床试验产品的生产活动。

4.7.2（生产工艺文件） 申请人应该体例生产工艺规程、作业辅导书等文件，并明确关键工序和分外过程。
对动物源医疗东西，灭活和去除病毒和/或传染性因子工艺以及降落动物源性材料免疫原性的方法和/或工艺应该经确认。

4.7.3（生产及记录哀求） 应该按照生产工艺规程组织注册考验产品和临床试验产品生产，并如实填写生产记录。
生产记录应该真实、准确、完全和可追溯。

4.7.4（体外诊断试剂生产哀求） 体外诊断试剂的生产应该确保不同事情液的配制浓度、生产工艺过程、质量掌握过程等符合设计输出的哀求，尤其是生物活性材料的浓度、活性应该确保稳定，并符合干系标准。
原材料的物料平衡应该符合哀求。

4.8质量掌握

4.8.1（基本哀求） 申请人应该建立质量掌握程序，规定产品考验部门、职员、操作等哀求，并规定考验仪器和设备的利用、校准等哀求，以及产品放行的程序等。

4.8.2（自检） 申请人开展自检的，应该按照有关考验事情和报告产品自检的哀求，将与自检事情干系的质量管理哀求纳入企业质量管理体系文件（包括质量手册、程序、作业辅导书等），并确保其有效履行和受控。

4.8.3（考验设备） 申请人应该建立和保存考验设备及环境举动步伐的档案、操作规程、计量/校准证明、利用和维修记录。

4.8.4（考验规程） 应该基于科学和风险管理原则，制订原材料进货考验规程、半成品与成品考验规程等并明确制订依据。

4.8.5（考验记录） 应该保存注册考验、临床试验等干系产品的考验报告和记录，包括：进货考验、过程考验和成品考验等原始记录、考验报告或者证书以及考验方法确认或者验证记录等。
存在部分项目委托考验的，应该有干系项目考验报告及委托考验协议等。

4.8.6（放行程序） 应该建立并履行产品放行程序，明确产品放行条件及审核、批准哀求。

4.8.7（体外诊断试剂溯源） 体外诊断试剂溯源过程应该合理，每批产品赋值过程与赋值方法应该具有同等性。

4.8.8（留样） 申请人应该结合产品特点，留存一定数量的注册考验产品、临床试验产品。
生产产品或者留样产品数量和规格型号应该能知足产品考验和临床评价（含临床试验）的须要。
留样产品去向应该可追溯。