药包材密封性检测标准和检测内容

药包材密封性辅导原则：

1. 注射剂包装系统密封性符合哀求，常日是指包装系统已经通过或能够通过微生物寻衅测试。
广泛意义指不存在任何影响药品质量的泄露。

2.应确定最大许可泄露限度。

3.密封性检讨方法的开拓和验证，关注方法选择及灵敏度，方法需进行合理验证。

4.稳定性初期和末期外其他韶光点可采取包装系统密封性测试作为无菌检讨的替代。

5.注射剂包装系统的密封性应该经由验证，为供应在最严格条件下密封完全性的证据，验证样品常日仿照工艺最差条件进行生产。

6. 给出了常用的密封性检讨方法及其检测限级别。

7.给出了气体泄露率与泄露孔径尺寸关系。

8.密封性检讨方法优选能检测出产品最大许可透露限度的确定性方法，如方法灵敏度无法达到产品最大许可透露限度水平或产品最大许可透露限度不明确，建议至少采取两种方法（个中一种推举微生物寻衅法）进行密封性研究。
微生物寻衅法建立时需关注微生物的种类、菌液浓度、培养基种类和暴露韶光等。

9.密封性检讨方法需进行适当的方法学验证。
重点关注方法灵敏度的稽核，灵敏度是指方法能够可靠检测的最小泄露率或泄露尺寸，通过寻衅性重复测试存在和不存在泄露毛病的包装确认方法灵敏度。

10.方法验证需设立阴性及阳性对照样品。
阴性对照系指不存在已知泄露孔隙的包装容器，而阳性对照系指采取激光打孔、微管/毛细管刺入等方法制造已知泄露孔隙的包装容器。

11.概任性检测方法（如微生物寻衅法、色水法等）验证时，采取多个不同孔隙尺寸的阳性对照样品，对明确检出概率与泄露孔隙尺寸间的关系尤为主要。
阴性和阳性对照品可采取正常工艺处理的组件，按待测产品的范例办法进行组装。

12.熔封的产品（如玻璃或塑料安瓿等）应该作100%的密封性检测，其他包装容器的密封性应该根据操作规程进行抽样检讨。
对付大容量软袋包装等风险较高的产品，建议在工艺验证中增加一定样品量的密封性检讨，确认拟定的包装材料、生产工艺的可行性。

13.关于许可的最大许可泄露限度，刚性包装上直径约为0.1m的孔隙，液体泄露的风险很小。

药包材密封性试验的方法：

1.确定性方法：能够在明确定义和可预测的检测限下重复检测泄露。

紧张有真空衰减法、质量提取法、压力衰减法、高压放电法、激光顶空气体剖析法、真空下示踪气体法。

2.概任性方法：紧张方法有微生物寻衅法、示踪液体法、气泡法、示踪气体法、嗅探器模式等。
该方法实质上是随机的，不愿定性须要更大的样本量和严格的测试条件掌握，以得到故意义的结果，概率泄露试验方法对设计、开拓、验证和履行更具寻衅。