2021COA揭秘难治性DME\u0026复杂nAMD治疗“金钥匙”

DME诊疗新十年：“难治”的秘密是什么？

DME严重危害患者视力康健，是成人致盲的第一大病因。
然而，部分DME患者对单抗类抗VEGF类药物存在抵抗或无反应2，治疗效果未达预期3，缘故原由为何？当代病因学不雅观点认为，DME的发生发展受到多种细胞因子影响和调控4。
除VEGF外，PGF能刺激内皮细胞的增生、迁移，促进新生血管形成，介导炎性细胞浸润，与眼部病理性新生血管的关系密不可分5。
因此，DME的有效治疗策略哀求同时抑制VEGF和PGF活性，改进眼底微环境。

图. DME患者眼内VEGF和PGF水平均显著升高6

如何同时抑制VEGF与PGF？阿柏西普是一个非常优选的答案！
阿柏西普可同时抑制VEGF和PGF，通过抗新生血管和抗炎双机制发挥浸染，从细胞因子、微构造、视力三个层面有效改进DME预后7。

细胞因子

阿柏西普除了高效结合VEGF-A外，还具备独特的结合PGF和VEGF-B能力，双拳出击，发挥抗新生血管和抗炎双重浸染：抗VEGF抑制血管内皮细胞增生和迁移，抑制血管渗漏和新生血管形成；抗PGF抑制新生血管形成和成熟，抑制炎症反应。
接管阿柏西普治疗后，DME患者房水中VEGF和PGF水平显著低落8。

视力

微构造

DME患者眼内液VEGF和PGF水平均非常升高，仅针对VEGF进行靶向抑制，可能不能有效改进眼底微环境非常。
研究表明，DME患者接管阿柏西普治疗后，房水中VEGF和PGF水平显著低落9，中心凹硬渗减少、视网膜渗漏明显改进，有效改进视网膜深层微构造，延缓DR病情进展10。

图. 阿柏西普治疗后的微构造改进

视力

Protocol T研究显示11，阿柏西普治疗DME患者一针起效，更显著改进患者视力，第一针提升DME患者视力5.8个字母，超过EDTRS视力表一行，个中，低视力DME患者利用阿柏西普获益更加明显，第一针视力提升靠近视力表两行。

综上，阿柏西普1针起效，快速改进患者视力。
2重机制，有效改进眼底微构造，3针起步，5针达标，更多获益，更低用度，“1+2+3”一锤定音，以独特的机制，强大可靠的疗效得到多个国际威信指南的DME治疗首选推举，助力DME患者瞥见更好的视界。

繁芜性nAMD：RPE层阻挡了谁？

年事干系性黄斑变性(AMD)是一种与年事干系的致盲性退行性眼底病变。
2020年5月，Ophthalmology揭橥了国际AMD命名共识，根据新生血管的起源和位置将AMD分为三型。
个中，1型MNV是最常见的类型12，PCV和1型CNV均属此类，为RPE层下“潜伏性病灶”，常合并PED。
患者每每症状隐匿13，对单抗类药物反应不佳14，治疗十分棘手。
如何破题？多项研究表明15：对PGF与VEGF-A的共同抑制通过调节其在单核吞噬细胞中的表达来阻挡血管渗漏和CNV天生，治疗PCV与1型CNV更为有效。

图. 2020年最新nAMD分型国际共识

大量循证研究证据显示，阿柏西普对nAMD患者不论初治CNV还是难治CNV均有疗效16。
Nemcansky J等的研究17表明，阿柏西普对1型和2型CNV均可显著提高视力、改进解剖学构造，且疗效无差异。
Planet 研究18显示阿柏西普单药治疗PCV与联合挽救PDT视力提升相称，改进息肉活性及肃清视网膜水肿效果相称。
阿柏西普单药可有效肃清PCV患者PED，对合并纤维血管性PED的nAMD患者视力及PED改进，阿柏西普明显优于单抗类药物。
既往单抗类抗VEGF治疗无效的合并PED的nAMD患者，换用阿柏西普仍旧有效。
阿柏西普治疗PCV6个月，PED完备消退率可达85.7%。

图. PLANET研究显示阿柏西普单药与联合治疗效果比较

为什么对付这类潜伏在RPE层下的病灶，阿柏西普疗效更好?抗VEGF治疗RPE层下“潜伏性病灶”的疗效与药物穿透力、浸染强度，有效分子数干系。
阿柏西普独占三大上风：①穿透力强：病理状态下，RPE层细胞间疏松，阿柏西普可快速穿透全层视网膜，到达RPE层下病灶；②浸染强度大：与单抗类药物比较，阿柏西普结合速率快、亲和力高、抑制韶光长；③有效分子数多：摩尔浓度更高，有效分子数更多。
更高的结合速率和效率让阿柏西普起效更快，抑制VEGF韶光更长，可同时抑制VEGF和PGF让阿柏西普能够通过抗新生血管和抗炎双机制发挥浸染，拮抗浸染更加全面，为这类繁芜nAMD的治疗供应了更好的选择。

综上，PCV及1型CNV均属于1型MNV，常合并PED，临床上较常见、难治疗、易复发。
阿柏西普穿透力强，可快速穿透全层视网膜，到达RPE层下病灶，浸染强度大，结合速率快、亲和力高、抑制韶光长，是PCV及1型CNV治疗优选。

对付DME和nAMD等与VEGF和PGF均干系的眼底疾病，阿柏西普的精良疗效有目共睹。
尤其对付难治性DME和繁芜性nAMD，阿柏西普穿透力强，浸染强度大，有效分子数多，独特机制双拳出击，同时抑制VEGF和PGF活性，比之其他抗VEGF药物，疗效更卓越。
大量循证医学证据已然证明，阿柏西普抗VEGF治疗机制独特，安全可靠，疗效卓越，不愧为抗VEGF药物优选！

参考文献

1.Ophthalmology. 2011 Apr;118(4):615-25. doi: 10.1016/j.ophtha.2011.01.031.

2.Tan GS, et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2017, 5(2)：143-155.

3.Am J Ophthalmol. 2016 Dec;172:72-79. doi: 10.1016/j.ajo.2016.09.012.

4.Asia Pac J Ophthalmol (Phila). Jan-Feb 2018;7(1):28-35. doi: 10.22608/APO.2017529

5.Research Collaboratory for Structural Bioinformatics Protein Data Bank. http://www.pdb.org. Accessed September 25, 2012.

6.Al Kahtani E et al. Eye (Lond) 2017; 31 (4): 529–536. 2. Kwon J-W et al. PLoS One 2018; 13 (9): e0203408.

7.Heier JS. Retinal Physician 2009. http://www.retinalphysician.com. Accessed July 2015. Papadopoulos N et al. Angiogenesis 2012; 15 (2): 171–185

8.Juncal VR et al. J Ocul Pharmacol Ther 2020; Epub ahead of print (DOI: 10.1089/jop.2020.0038).

9.Juncal VR et al. J Ocul Pharmacol Ther 2020; Epub ahead of print (DOI: 10.1089/jop.2020.0038).

10.Joo Rafael de Oliveira Dias, et al. Int J Retina Vitreous. 2016 Feb 1;2:3. doi: 10.1186/s40942-016-0026-y

11.Barzey V et al. Abstract and poster presented at the 15th European School for Advanced Studies in Ophthalmology (ESASO) Retina Academy 2015;

12.Jung JJ, Chen CY, Mrejen S, Gallego-Pinazo R, Xu L, Marsiglia M, Boddu S, Freund KB. The incidence of neovascular subtypes in newly diagnosed neovascular age-related macular degeneration. Am J Ophthalmol. 2014 Oct;158(4):769-779.e2. doi: 10.1016/j.ajo.2014.07.006. Epub 2014 Jul 15. PMID: 25034111.

13.Kokame G T . Prospective evaluation of subretinal vessel location in polypoidal choroidal vasculopathy (PCV) and response of hemorrhagic and exudative PCV to high-dose antiangiogenic therapy (an American Ophthalmological Society thesis).[J]. Transactions of the American Ophthalmological Society, 2014, 112:74.

14.Amit Harishchandra Palkar et al. Taiwan J Ophthalmol. Apr-Jun 2019;9(2):72-92. 2. Young Suk Chang et al. J Ocul Pharmacol Ther. 2016 May;32(4):219-24

15.Balser C , et al. Journal of Neuroinflammation, 2019, 16.

Sergio CG,et al. Invest Ophthalmol Vis, 2017, 58(12):4997-5006

16.Nguyen QD et al. Ophthalmology.2006,113(9):1522.e1–1522.e14. 2. Heier JS et al. Ophthalmology. 2011,118(6):1098–1106. 3. Heier JS et al.

17.Nemcansky J, et al. J Ophthalmol. 2019, 2019:2635689.

18.Lee W K, Iida T, Ogura Y, et al. Jama Ophthalmology[J], 2018，36(7):786-793.

almology[J], 2018，36(7):786-793.

], 2018，36(7):786-793.